Metástases pulmonares ósseas de Câncer, pulmão metástases ósseas de Câncer.

Metástases pulmonares ósseas de Câncer, pulmão metástases ósseas de Câncer.

Metástases pulmonares ósseas de Câncer, pulmão metástases ósseas de Câncer.

  1. T. Brodowicz 1. *.
  2. K. O’Byrne 2 e
  3. C. Manegold 3
  1. 1 Divisão de Clínica de Oncologia do Departamento de Medicina I, Medical University of Vienna General Hospital, Viena, Áustria
  2. 2 Departamento HOPE, o Hospital de St James, Dublin, Irlanda
  3. 3 Interdisciplinar Thoracic Oncology e fazer Departamento de Cirurgia da Universidade Medical Centre Mannheim, Mannheim, Alemanha
  1. ↵ * Endereço para correspondência. Prof. T. Brodowicz, Divisão de Clínica de Oncologia do Departamento de Medicina I, Universidade Médica de Viena, Waehringer Guertel 18-20, A-1090 Viena, Áustria. Tel: + 43-14097725; Fax: + 43-14097726; E-mail: thomas.brodowicz@meduniwien.ac.at
  • Recebeu 21 de dezembro de 2011.
  • Revisão recebeu 10 de janeiro de 2012.
  • Aceito 11 de janeiro de 2012.

Abstrato

Fundo: Como metástases ósseas São hum Problema clínico significativo e subtratada em patients com Câncer de pulmão Avançado.

Desenhar: O Nós revisamos um Incidência de metástases ósseas e Complicações ósseas (SRE) em patients com Câncer de pulmão e examinou uma carga Sobre a vida dos patients e nsa Sistemas de Cuidados de Saúde. Terapias Disponíveis Para melhorar a Sobrevivência e Diminuir o Impacto da SRE na Qualidade de vida investigadas were (QV) tambem.

Resultados: Como metástases ósseas São Comuns não Cancro do pulmão; Não entanto, devido AOS tempos de Sobrevivência Curtos, OS Dados Sobre a Incidência de SRE São limitadas. Tal Como Acontece com Outros Tipos de Câncer, Custódio OS Associados AO Tratamento de SREs nenhum caso de câncer de pulmão São substanciais. Os bisfosfonatos Recolher uma Frequência de SREs e melhorar como Medidas de dor e Qualidade de vida em patients com Câncer de pulmão; Não entanto, a nefrotoxicidade E UMA complicação Comum da terapia. Denosumabe, Uma terapia direcionada-osso recentemente Aprovado, E superiores Ao ácido zoledrónico em Aumentar o ritmo comeu um Durante Primeira SRE o Estudo em patients com Tumores Sólidos, incluíndo o Cancro do pulmão. funcoes Adicionais de terapias Alvo de osso Para Além da Prevenção de SREs estao soluço Investigação.

CONCLUSÕES: Com o aumento da Consciência das consequencias da SRE, Terapias Alvo-ósseas PODEM desempenhar UM papel Mais Importante não Tratamento de Doentes com Cancro do pulmão, com o Objectivo de retardar a Progressão da Doença e Preservar a Qualidade de vida.

Palavras-chave

INTRODUÇÃO

À base de platina de Combinação de quimioterapia prolonga a sobrevida em patients com CPNPC Que Tem hum bom nivel de Desempenho e continua Sendo o Padrão de Primeira Linha de Cuidados [3]. OS Ambos pemetrexed, parágrafo aqueles com NSCLC Nao-escamosas, e Tratamento de Manutenção erlotinib prolongar a sobrevida global, em patients com CPNPC Avançado, cuja Doença NÃO progrediu imediatamente apos quimioterapia baseada em platina [5. 6]. Página Outros ‘individualizados’ Tratamentos de Primeira Linha [Por Exemplo, Anticorpos monoclonais, Tais Como bevacizumab, Que Tem Como Alvo o fator de Crescimento endotelial vascular (VEGF) [7], e cetuximab, o receptor do fator de Crescimento epidérmico (EGFR), [8], OU OS Inibidores da tirosina cinase (TKI) erlotinib e gefitinib [9 -12]] mostraram a promessa em Alguns patients, mas NÃO melhorou significativamente a sobrevida em Populações los Geral.

Como um Expectativa de vida de individuos com Câncer de pulmão aumenta, como Medidas de Controlo dos síntomas estao crescendo em importancia. Portanto, OS Médicos necessitam de Uma Maior Consciência de metástases ósseas e da necessidade de SUA Gestão precoce para Prevenir Complicações ósseas potencialmente debilitantes e dispendiosas.

metástases ósseas e Eventos Relacionados com o esqueleto

O Câncer de pulmão freqüentemente se Espalha parágrafo OS Ossos, com metástases evidentes há post mortem Exame em ATE 36% DOS PACIENTES micrometástases [20] e da medula óssea encontrada EM 22% -60% de dos individuos [21]. O microambiente ósseo ESTÁ Exposto uma MUITOS Fatores de Crescimento e citocinas that fornecem um “solo” fértil Pará como Células cancerosas, Tornando osso de hum preferido locais de metástase em Câncer Avançado. Individuos com Câncer de pulmão e metástases ósseas TEM prognósticos Pobres, com tempos medios de Sobrevivência de detecção de metástases normalmente medido EM meses [20]. A maioria dos patients that desenvolvem metástases ósseas experimentar Complicações, Tais Como hipercalcemia, dor óssea sepultura Que necessitem de radioterapia paliativa OU Analgésicos, Fraturas patológicas, compressão da medula espinhal e instabilidade óssea necessitam de Cirurgia ortopédica. Como Últimas Quatro destas Complicações São conhecidos coletivamente Como Complicações ósseas (SRE), embora Alguns Estudos Históricos also incluiu hipercalcemia Neste agrupamento.

Devido ao Tempo historicamente Curto sobrevida em Pacientes com NSCLC, Os Relatórios de Frequência SRE Nesta População São limitados a Dados do grupo placebo de hum grande Ensaio clínico [28. 29], Estudos retrospectivos da Ásia [30 -32] (Figura 2) e Um Estudo sérvio cintilografia óssea [33].

Em hum grande Estudo randomizado, de Fase III Ensaio multinacional, duplo-cego do ácido zoledrônico versus placebo em patients com metástases ósseas Secundária um câncer de pulmão e Outros Tumores Sólidos (EXCETO carcinomas da mama e próstata) [28. 29], 46% dos individuos Tratados com placebo experimentaram Pelo Menos hum SRE Durante o Estudo de 21 meses, com Uma Média Geral de 2,71 SREs POR ano sem placebo grupo [28]. A Repartição dos Tipos de SREs experientes E mostrado na Figura 2A. Uma Análise exploratória retrospectiva revelou that, as antes da entrada no Estudo, 69% de Todos os patients randomizados tinham experimentado Pelo Menos hum SRE, e that Estes individuos tinham hum Risco Maior de hum SRE subsequente fazer that aqueles Anteriores sem SREs (odds ratio: 1 , 41). Durante o Estudo, o ritmo Médio parágrafo SRE Primeiro Entre o subgrupo de patients Que tinham experimentado anteriormente hum SRE e were posteriormente randomizados parágrafo placebo foi ~ 3,5 meses [34].

O Estudo sérvio analisados ​​retrospectivamente 100 patients com Câncer de pulmão submetido a cintilografia óssea Durante hum Período de 3 anos (2003-2005) [33]. metástases ósseas were confirmados EM 57% dos patients, com ACHADOS suspeitos Registrada EM 11% DOS individuos [33].

Resultados de Estudos retrospectivos do Japão [30. 32] e Coréia [31] ESSES confirmaram ACHADOS. Em hum Estudo Japonês, were analisados ​​OS prontuários de Todos os patients com CPNPC Tratados de fevereiro de 2002, uma janeiro de 2005 em hum Único hospitalar PARA O Estágio da Doença [usando o tumor-nódulo-metástase (TNM) Sistema de estadiamento] , Presença de metástases ósseas, a Frequência de SREs e Sobrevivência [32]. De 230 individuos avaliáveis, 70 (30,4%) tiveram metástases ósseas Durante o Seu Tratamento, de according com uma Freqüência relatada A Partir de Estudos de autopsia [20]. metástases ósseas were evidentes no momento do diagnóstico em 46 inicial destes 70 patients (65,7%) [32]. Além Disso, de patients com metástases ósseas, 50,0% SREs experientes, o Mais Comum dos Quais were radioterapia Ao osso (34,3%) e hipercalcemia (20,0%; Figura 2A). Entre 135 individuos com Estágio IV NSCLC, 41,5% metástases ósseas tinham; 44,6% daqueles com metástases ósseas SREs experientes (Tabela 1). ritmo medio de Sobrevivência foi menor (187 Dias) Para patients COM SREs fazer that Para aqueles SEM (366 dias; Tabela 1), embora ESSA Diferença NÃO foi estatisticamente significativa.

Comparação dos tempos medios de Sobrevivência de patients com Estágio III OU Estágio IV NSCLC, com OU SEM metástases ósseas e SREs

O Segundo Estudo Japonês analisados ​​retrospectivamente 642 patients com CPNPC metastático Tratados Entre dezembro de 2000, uma junho de 2006 e mostrou that uma sobrevida mediana foi de 15,4 meses [30]. quimioterapia à base de platina de de Primeira Linha foi Determinado EM 73,1% DOS PACIENTES, e 18,2% dos Doentes Tratados were com gefitinib. APENAS 6,6% dos patients receberam o ácido zoledrônico bisfosfonato. No total, a 118 (18,4%) apresentaram patients SREs (Figura 2A), 40,7% dos Quais ERAM Dentro de 6 meses do Início da terapia anti-tumoral de Primeira Linha. Um Outro 27,1% dos individuos experimentaram hum SRE 6-12 meses apos o Início do Tratamento. A Análise multivariada revelou that Homens, patients com hum nivel de Desempenho de 2-3 e aqueles com multiplas metástases ósseas ERAM em Maior Risco de hum Primeiro SRE.

POR TRATAR metástases ósseas e SREs?

Como metástases ósseas Uma São Importante causa de morbidade em patients com Câncer Avançado. A Frequência de SREs varia Entre Tipos de tumor, mas, em meios de comunicação, individuos OS experimentam hum SRE Cada 3-6 meses [20]. Estes eventos ocorrem normalmente em torno de periodos de Progressão da Doença, Tornando-se Mais Frequentes à Medida Que a Doença se Torna Mais extensa [20]. Devido AOS Recentes avanços no Tratamento sistémico de NSCLC, uma mídia de Sobrevivência de patients com Doença Avançada aumentou parágrafo ~ 1 ano. ISTO PODE dar Tumores Mais ritmo parágrafo metastizar Para o osso, de Modo SREs PODE tornar-se hum Problema Mais Comum. MESMO com o ritmo relativamente Curto a Sobrevivência de Doentes com NSCLC, Uma grande percentagem vai experimentar SREs. Disso Além, Uma Vez Que hum individuo experimenta hum Primeiro SRE, enguias São propensos a experimentar eventos subsequentes, Levando um Uma espiral de debilitante e Problemas ósseos Caros. Por conseguinte, Uma Existe necessidade de se considerar Que OS Tratamentos PODEM Recolher o Risco de SREs.

dor e reduzida Qualidade de vida

MECANISMOS OS patofisiológicos de dor em patients com metástases ósseas NÃO tenham SIDO Completamente elucidados, mas PODEM Incluir osteólise induzida POR Tumores, a Produção de Factores de Crescimento do tumor e citocinas, infiltração de nervo, a Estimulação do canal de iões e Produção de endotelinas e dos Factores de Crescimento de Nervos EM LOCAIS Tecidos [20]. Como metástases ósseas ocorrem geralmente na base de fazer crânio, Coluna vertebral UO a áreas pélvicos e femurais. Metástases de na base de fazer crânio São Associados com Paralisia do nervo craniano, neuralgias e dores de Cabeça, enquanto metástases vertebrais Produzir Pescoço e dor nas Costas, com OU sem Complicações neurológicas secundarias à Extensão epidural. lesões pélvicas e femorais Produzir dor na Região lombar e Membros, MUITAS vezes Associada a instabilidade mecânica e dor incidente. Como metástases ósseas TAMBÉM PODEM resultar em fracturas patológicas (Mais comumente das Costelas e vértebras), Que causam a dor e TEM UM Efeito prejudicial Sobre a Qualidade de vida [20]. Fraturas patológicas e Mobilidade cabo de compressão prejudicar espinhal e Independência funcional.

Uma dor Estudo norueguês avaliados, a Qualidade de vida, Depressão, FUNCIONAMENTO físico e FUNCIONAMENTO Social n momento da Inscrição em hum Ensaio clínico randomizado de 157 patients ambulatoriais oncológicos com dor de metástases ósseas [39]. Um dos Objectivos do Estudo foi determinar Qual das seguintes were preditores chave da Qualidade de vida: Características da dor (SEJA OU, Gravidade, Duração, significado da dor e Disponibilidade percebida e eficacia do Alívio da dor), a psicológica aflição (Exemplo POR, Depressão), o FUNCIONAMENTO físico e FUNCIONAMENTO social. Outro Objectivo foi determinar a Extensão em that Todas estas Variáveis ​​were correlacionados. Os Resultados mostraram que “significado da dor” (Percepção de dor dos patients [40]) foi significativamente correlacionada com Todas como OUTRAS Variáveis, especialmente a intensidade da dor e Duração. Os principais Fatores Que predisseram QV were Depressão, FUNCIONAMENTO e funcional sociais, com a Depressão provando Ser A MAIS Importante delas [39].

Custo

Tratamentos Atuais parágrafo NSCLC e como ligações com a Saúde renal e ósseo

A radioterapia also e Um Tratamento Importante parágrafo ALIVIAR OS síntomas em NSCLC [3]. Como discutido Acima, also desempenha hum papel chave no Tratamento de metástases ósseas. A radioterapia PODE Ser Considerada APOS compressão da medula espinhal e do Pará uma estabilização Apos uma Cirurgia Associada a Fraturas patológicas.

papel das terapias Alvo-ósseas não Câncer fazer pulmão

Apesar das Melhorias no Tratamento primário de Câncer de pulmão, SREs AINDA afetam MUITOS patients e complicar o Quadro clínico. orientações ESMO Recentes parágrafo estadiamento e Tratamento do NSCLC NÃO consideram o Uso de terapias Alvo-ósseas parágrafo Prevenção de SREs [3]. No entanto, como Recentes orientações National Comprehensive Cancer Network recomendar um tanto terapia com bifosfonatos OU denosumab parágrafo patients com CPNPC [53]. Notavelmente, um Painel de Peritos Médicos Europeus recomendam Que OS individuos com NSCLC São selecionados dos Pará metástases ósseas assintomáticas no estadiamento da Doença inicial e tratada com terapia Alvo-bone se metástases ósseas São confirmadas [54].

funcoes Adicionais de terapias Alvo-bone

CONCLUSÕES

Como metástases ósseas São Comuns não Cancro do pulmão, mas, devido à falta de Consciência das consequencias adversas e, possivelmente, ao Tempo relativamente Curto Sobrevivência Associada com o Câncer de pulmão, they raramente São Tratados Até Que a Doença em Estágio patients finais QUANDO OS Experiência potencialmente debilitante SREs. Os bisfosfonatos Recolher uma Frequência de SREs e melhorar OS escores de dor e de Qualidade de Vida em Vários Tipos de tumor. No entanto, uma Preocupação com nefrotoxicidade cumulativa when Utilizado com quimioterapia à base de platina de de Primeira Linha PODE ter contribuído PARA O USO limitado de bisfosfonatos em patients com Câncer de pulmão. Denosumab E UMA nova terapia-Alvo-osso que e tao Eficaz Como de o bisfosfonato MAIS amplamente Utilizado, O Ácido zoledrônico, parágrafo Recolher uma frequencia de SREs EM PACIENTES COM Câncer de pulmão. PODE Denosumab, portanto, Ser Mais Compatível fazer that o ácido zoledrónico Para uma Combinação com a quimioterapia de Primeira Linha parágrafo Câncer de pulmão, Porque NÃO E Necessário ajuste de dose de Pará Insuficiência renal. Papéis Adicionais de para terapias-Alvo ósseas Além SREs Redutores estao soluço Investigação.

Divulgação

TB recebeu honorarios parágrafo Falar Em Nome da Amgen, OS Fabricantes de XGEVA, e Participou de Conselhos Consultivos Para esta Empresa. KOB Participou de Conselhos consultivos da Amgen, OS Fabricantes de XGEVA e AstraZeneca, OS Fabricantes de Iressa, e TEM Recebido Financiamento Pará Pesquisa translacional dessas Empresas. CM Não Tem Conflitos de Interesse a declarar.

AGRADECIMENTOS

  • © o autor 2012. Publicado Pela Oxford University Press, Em Nome da Sociedade européia de Oncologia Médica.

Este e Um Artigo de Acesso Livre Distribuído soluçar OS TERMOS da Licença Creative Commons Atribuição de: Não Comercial (http://creativecommons.org/licenses/by-nc/3.0), Que permite USO irrestrito Não-Comercial, Distribuição e Reprodução em QUALQUÉR Meio , from that uma obra original, devidamente CITADA.

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